Ημιθειικό καρβοσαμίδιο 3-αμινο-4-πυραζόλης

Ενδιάμεσο για τη σύνθεση αλλοπουρινόλης.

Είναι μία από τις σειρές 3-αμινο-4-υποκατεστημένων πυραζολών.Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ενδιάμεσο για τη σύνθεση πολλών φαρμακολογικά αποτελεσματικών οργανικών ενώσεων, όπως η αλλοπουρινόλη, ένα από τη σειρά παραγώγων πυραζολοπυριμιδίνης, η τελευταία από το 1963 Από την κλινική χρήση της, είναι το κύριο φάρμακο για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας.Επί του παρόντος, υπάρχουν λίγες γνωστές μέθοδοι για τη σύνθεση

Ημιθειικό 3-αμινοπυραζολο-4-καρβοξαμίδιο στην Κίνα, κυρίως με αντίδραση μηλονονιτριλίου και ορθομυρμηκικού τριαιθυλεστέρα για την παρασκευή αιθοξυμεθυλενο μηλονονιτριλίου, και στη συνέχεια με την αντίδραση της ένυδρης υδραζίνης αποδίδει 3-αμινο-4-κυανοπυραζόλη, η οποία τελικά αντιδρά με συμπυκνωμένο θειικό οξύ

Ημιθειικό 3-αμινοπυραζολ-4-καρβοξαμίδιο (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopyrazole- Synthesis of 4-formamide hemisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), το σύνολο Η σύνθεση με αυτή τη μέθοδο είναι περίπου 60% (υπολογισμένη ως μηλονονιτρίλιο), αυτή η μέθοδος περιλαμβάνει μια αντίδραση τριών σταδίων, τα βήματα είναι μεγαλύτερα και τα αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται, όπως το μαλονονιτρίλιο και το αιθοξυμεθυλενο μηλονονιτρίλιο, είναι πιο τοξικά και ακριβά.Επιπλέον, η 3-αμινοπυραζόλη-4 που παρασκευάζεται με αυτή τη μέθοδο -Η ημιθειική φορμαμίδη έχει ένα χρώμα που είναι δύσκολο να αφαιρεθεί και απαιτεί πρόσθετη επεξεργασία, η οποία είναι πιο περίπλοκη.

Υπάρχουν αναφορές στην ξένη βιβλιογραφία που χρησιμοποιούν πυριδυλαμιδική υδραζόνη και αιθοξυμεθυλενο μηλονονιτρίλιο ως πρώτες ύλες για τη λήψη 3-αμινο-4-κυανοπυραζόλης με προσθήκη και κυκλοποίηση και στη συνέχεια αντίδραση με πυκνό θειικό οξύ για να ληφθεί η ένωση στόχος (Reuken G Jones. Αντιδράσεις ορθοεστέρων με Ενώσεις ενεργού μεθυλενίου [J] J Am Chem Soc. 1952,74(5):4889 4891).Οι κύριες πρώτες ύλες που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μέθοδο είναι ακριβές, η απόδοση της αντίδρασης δεν είναι υψηλή και το κέρδος της βιομηχανικής παραγωγής είναι χαμηλό.Πρέπει να είναι δύσκολο.