Υδροχλωρική 4-[4-[(5S)-5-(Αμινομεθυλ)-2-οξο-3-οξαζολιδινυλ]φαινυλ]-3-μορφολινόνη

12. Η ενδιάμεση 4-(4-αμινοφαινυλ)-3-μορφολινόνη (1) του αντιπηκτικού rivaroxaban παρασκευάστηκε με δύο μεθόδους: ① Το βρωμοβενζόλιο αντέδρασε διαδοχικά με αιθανολαμίνη και χλωροακετυλοχλωρίδιο για να ληφθεί 4-βενζόλιο. Η νιτραφολινόνη στη συνέχεια ανάγεται σε 1, και η συνολική απόδοση είναι περίπου 32%.②Το βρωμοβενζόλιο αρχικά νιτρώνεται και στη συνέχεια αντιδρά με αιθανολαμίνη για να ληφθεί 2-(4-νιτροανιλινο)αιθανόλη, η οποία στη συνέχεια κλείνεται με χλωροακετυλοχλωρίδιο.Η αντίδραση αναγωγής παράγει 1, και η συνολική απόδοση είναι περίπου 47%.

Το Rivaroxaban είναι ένας νέος τύπος αντιπηκτικού που μπορεί να ληφθεί απευθείας από το στόμα.Αναστέλλει άμεσα την ενεργοποίηση του παράγοντα πήξης Xa, έχει σαφή αντιπηκτική δράση, δεν απαιτεί συνεχή παρακολούθηση και έχει υψηλή ασφάλεια.Με την κλινική εφαρμογή του rivaroxaban, η ζήτηση για rivaroxaban θα αυξηθεί σταδιακά.Η χημική ονομασία του rivaroxaban είναι 5-χλωρο-Ν-(((5S)-2-οξο-3-[4-(3-οξο-4-μορφολινυλ)φαινυλ)-1,3-οξαζολιδινο-5-υλ)μεθυλ -2-θειοφαινοκαρβοξαμίδιο.Υπάρχουν επί του παρόντος δύο συνθετικές οδοί που αναφέρονται στη βιβλιογραφία, και χρησιμοποιούνται και οι δύο οδοί. Μια ενδιάμεση 4-(4-αμινοφαινυλ)-3-μορφολινόνη.Αν και υπάρχουν αναφορές για τη σύνθεση της 4-(4-αμινοφαινυλ)-3-μορφολινόνης στο εσωτερικό και στο εξωτερικό, υπάρχει σχετικά υψηλή τιμή των πρώτων υλών αντίδρασης.Υψηλές, δύσκολο να αγοραστούν ή οι απαιτήσεις λειτουργίας αντίδρασης είναι πολύ υψηλές, δύσκολες στην κατανόηση, δεν ευνοούν την προστασία του περιβάλλοντος και άλλες ελλείψεις και δεν πληρούν τις απαιτήσεις της βιομηχανοποιημένης μαζικής παραγωγής.Βελτιστοποιήστε το βασικό ενδιάμεσο του rivaroxaban 4-(4-aminophenyl)- Η διαδικασία παραγωγής της 3-μορφολινόνης και η μείωση της τιμής των πρώτων υλών θα προωθήσουν σίγουρα την προώθηση και εφαρμογή του rivaroxaban.Δεν υπάρχει αναφορά για τη σύνθεση του rivaroxaban στην Κίνα.Βρισκόμαστε στο rivaroxaban Η βασική ενδιάμεση συνθετική οδός και η τεχνολογία 4-(4-αμινοφαινυλ)-3-μορφολινόνης έχουν μελετηθεί καινοτόμα.Προτείνονται δύο βρωμοβενζόλιο και π-νιτροβρωμοβενζόλιο ως πρώτες ύλες.Διαδρομή διαδικασίας.Επικεντρωθείτε στη διαδικασία κυκλοποίησης του δακτυλίου 3-μορφολινόνης.